Transcript

Anorexie bij de kat

Proefopzet

- Anorexie

- Gebrek aan eetlust

- Leververvetting

Dierexperiment

Onderzoeksvragen

Is er een significant verschil in gewichtstoename tussen stof X en mirtazapine?

Leidt het gebruik van stof X tot minder bijwerkingen dan mirtazapine?

Maatschappelijk belang

Alternatief voor mirtazapine: minder bijwerkingen, snelle en effectieve werking

Farmacokinetiek
Toedieningsvorm (1)

Orale beschikbaarheid

- humaan: tot wel 50%

- rat: 8%

Halfwaardetijd

9 – 12 uur

Hoger bij nier- en leverpatiënten

Uitscheiding

- Meerdere wegen: lever, urine, faeces

Beschikbare toedieningsvormen

Oraal

IV

Orale beschikbaarheid

- rat: 8%

- mens: tot 50%

Dosering bij het doeldier

- 1,88 tot 4 mg/kat

Beoordeling conclusie 1
Tekortkomingen mirtazapine

Experimenteel design

- praktische toepasbaarheid van stof X

- probleemdefinitie niet correct

- bijwerkingen onvoldoende beschreven

- Dosering aanpassen, i.t.t. farmacokinetische eigenschappen?

“Het belangrijkste probleem van mirtazapine is dat dit geneesmiddel niet geregistreerd is voor de kat, hoewel een verminderde eetlust een veelvoorkomend probleem is. Stof X dient dan ook te worden geregistreerd voor de kat.”

Construct validity: proefdier = doeldier

Gecastreerde, mannelijke Europese Kortharen

Statistiek

Vergelijken drie behandelingsgroepen: Kruskal-Wallis one-way ANOVA

Stof X vs. Mirtazapine: Wilcoxon rank sum test

Non-parametrisch

Power analyse

Power: 80%

Betrouwbaarheid: 98,33%

11 dieren

“Om deze bijwerkingen te verminderen of zelfs te voorkomen, zal de dosering moeten worden aangepast”
Toedieningsvorm (2)

Experimenteel design

Voorkeur toediening voor een tablet mirtazapine

- Orale toediening minder ingrijpend dan IV

- Eigenaar kan mirtazapine zelf oraal toedienen

Opties tot verbetering
- parallel design
- acclimatisatieperiode
- geen follow up

Bijwerkingen beter uitwerken

Formuleren probleemstelling

Motivatie diermodel

Voedselinname i.p.v. gewichtstoename

"Kan met een lage dosering van stof X ten opzichte van de huidige dosering Mirtazapine voor katten eenzelfde eetlust stimulerend effect en afwezigheid van bijwerkingen worden bereikt? "
Toedieningsvorm (3)

Therapieduur

- Afhankelijk oorzaak

Interacties

- Fluvoxamine

- Clodine

- Diazepam

- Linezolid, Selegine, Amitraz en Tramadol

Handelingen

- Ad libitum voeding en drinkwater

- Twee maal daags algemene indruk

- Toediening tabletten

- Twee maal per week wegen

- Eerste drie dagen eenmaal daags klinisch onderzoek, daarna om de

zeven dagen

- Inschatting ongerief: matig

- HEP: afname lichaamsgewicht, >60% toename lichaamsgewicht,

secundaire infecties, verwondingen

Vertaling naar de praktijk (2)

Wettelijke mogelijkheden

- geen REGNL

- cascaderegeling voor diergeneesmiddelen

- humaan geneesmiddel

Alternatieve methoden

Vervanging

Niet mogelijk

Metabolisme van een medicijn, meerdere organen betrokken

Vermindering

geen sprake van, statistische betrouwbaarheid en/of power onvoldoende

Verfijning

Meest optimale  huisvesting volgens WoD en Europese regelgeving kattenhuisvesting

Bekwame dierverzorgers

Vertaling naar de praktijk
Geschiktheid doeldier
- Toepassing als eetlustopwekker bij kat bewezen
Contra-indicaties;
Gebruik MAO-remmers, lever en/of nierinsufficientie.
Extra zorgvuldigheid bij;
Hart en vaatziekten, epilepsie, urineretentie, prostaat hypertrofie, acuut glaucoom, en bij verhoogde intra-oculaire druk
Ontwenningsverschijnselen bij abrupt stoppen
Risico's dier/toediener/milieu/maatschappij
- niet besproken cq onderzocht
Mirtazapine
Verantwoording
keuze werkzame stof (7,8)
Mirtazapine is tetracyclisch humaan antidepressivium
- Eetlustopwekkend en gewichtstoename als bijwerking
- Niet veterinair geregistreerd
Werkingsmechanisme
- Bevordering van de noradrenerge en serotonerge systemen
in hogere hersenstructuren
- Positief effect op afgifte endogene opioiden, wat leidt tot
toegenoemen eetlust.
als eetlustopwekker bij de kat

Middel X : Mirtazapine

Feedback op G-formulier en proefopzet

Door groep B2, voor groep B1

Kim Poppe

Erik Wieling

Josje Hiddink

Frederik van der Sluis

Wietse Alberda

Linda Hogendoorn
Discussie