Transcript Anorexie bij de kat Proefopzet - Anorexie - Gebrek aan eetlust - Leververvetting Dierexperiment Onderzoeksvragen Is er een significant verschil in gewichtstoename tussen stof X en mirtazapine? Leidt het gebruik van stof X tot minder bijwerkingen dan mirtazapine? Maatschappelijk belang Alternatief voor mirtazapine: minder bijwerkingen, snelle en effectieve werking Farmacokinetiek Toedieningsvorm (1) Orale beschikbaarheid - humaan: tot wel 50% - rat: 8% Halfwaardetijd 9 – 12 uur Hoger bij nier- en leverpatiënten Uitscheiding - Meerdere wegen: lever, urine, faeces Beschikbare toedieningsvormen Oraal IV Orale beschikbaarheid - rat: 8% - mens: tot 50% Dosering bij het doeldier - 1,88 tot 4 mg/kat Beoordeling conclusie 1 Tekortkomingen mirtazapine Experimenteel design - praktische toepasbaarheid van stof X - probleemdefinitie niet correct - bijwerkingen onvoldoende beschreven - Dosering aanpassen, i.t.t. farmacokinetische eigenschappen? “Het belangrijkste probleem van mirtazapine is dat dit geneesmiddel niet geregistreerd is voor de kat, hoewel een verminderde eetlust een veelvoorkomend probleem is. Stof X dient dan ook te worden geregistreerd voor de kat.” Construct validity: proefdier = doeldier Gecastreerde, mannelijke Europese Kortharen Statistiek Vergelijken drie behandelingsgroepen: Kruskal-Wallis one-way ANOVA Stof X vs. Mirtazapine: Wilcoxon rank sum test Non-parametrisch Power analyse Power: 80% Betrouwbaarheid: 98,33% 11 dieren “Om deze bijwerkingen te verminderen of zelfs te voorkomen, zal de dosering moeten worden aangepast” Toedieningsvorm (2) Experimenteel design Voorkeur toediening voor een tablet mirtazapine - Orale toediening minder ingrijpend dan IV - Eigenaar kan mirtazapine zelf oraal toedienen Opties tot verbetering - parallel design - acclimatisatieperiode - geen follow up Bijwerkingen beter uitwerken Formuleren probleemstelling Motivatie diermodel Voedselinname i.p.v. gewichtstoename "Kan met een lage dosering van stof X ten opzichte van de huidige dosering Mirtazapine voor katten eenzelfde eetlust stimulerend effect en afwezigheid van bijwerkingen worden bereikt? " Toedieningsvorm (3) Therapieduur - Afhankelijk oorzaak Interacties - Fluvoxamine - Clodine - Diazepam - Linezolid, Selegine, Amitraz en Tramadol Handelingen - Ad libitum voeding en drinkwater - Twee maal daags algemene indruk - Toediening tabletten - Twee maal per week wegen - Eerste drie dagen eenmaal daags klinisch onderzoek, daarna om de zeven dagen - Inschatting ongerief: matig - HEP: afname lichaamsgewicht, >60% toename lichaamsgewicht, secundaire infecties, verwondingen Vertaling naar de praktijk (2) Wettelijke mogelijkheden - geen REGNL - cascaderegeling voor diergeneesmiddelen - humaan geneesmiddel Alternatieve methoden Vervanging Niet mogelijk Metabolisme van een medicijn, meerdere organen betrokken Vermindering geen sprake van, statistische betrouwbaarheid en/of power onvoldoende Verfijning Meest optimale huisvesting volgens WoD en Europese regelgeving kattenhuisvesting Bekwame dierverzorgers Vertaling naar de praktijk Geschiktheid doeldier - Toepassing als eetlustopwekker bij kat bewezen Contra-indicaties; Gebruik MAO-remmers, lever en/of nierinsufficientie. Extra zorgvuldigheid bij; Hart en vaatziekten, epilepsie, urineretentie, prostaat hypertrofie, acuut glaucoom, en bij verhoogde intra-oculaire druk Ontwenningsverschijnselen bij abrupt stoppen Risico's dier/toediener/milieu/maatschappij - niet besproken cq onderzocht Mirtazapine Verantwoording keuze werkzame stof (7,8) Mirtazapine is tetracyclisch humaan antidepressivium - Eetlustopwekkend en gewichtstoename als bijwerking - Niet veterinair geregistreerd Werkingsmechanisme - Bevordering van de noradrenerge en serotonerge systemen in hogere hersenstructuren - Positief effect op afgifte endogene opioiden, wat leidt tot toegenoemen eetlust. als eetlustopwekker bij de kat Middel X : Mirtazapine Feedback op G-formulier en proefopzet Door groep B2, voor groep B1 Kim Poppe Erik Wieling Josje Hiddink Frederik van der Sluis Wietse Alberda Linda Hogendoorn Discussie